In het jaar 1767 braken bij de keizerlijke familie de pokken uit. Marie Antoinette had de ziekte al in haar jeugd gehad en was immuun voor de ziekte. Op 28 mei 1767 overleed haar schoonzus, de vrouw van keizer Jozef, Maria Josepha van Beieren als eerste aan de ziekte. Ook keizer Jozef zelf overleed bijna aan de pokken. Op 15 oktober 1767 overleed Marie Antoinettes oudere zus, Aartshertogin Marie Josepha aan de ziekte. Een andere zus van Marie Antoinette, aartshertogin Elisabeth kreeg ook de pokken maar overleefde de ziekte, ondanks dat ze de ziekte overleefde kon ze niet meer worden uitgehuwelijkt want de pokken hadden ernstige littekens in haar gezicht veroorzaakt.
Om de koning van Napels niet teleur te stellen, kreeg hij een andere zus van Marie Antoinette, aartshertogin Maria Carolina. Aartshertogin Maria Amalia werd uiteindelijk uitgehuwelijkt aan Ferdinand van Parma. Door deze huwelijken bleef alleen Marie Antoinette nog over als toekomstige bruid voor de Franse dauphin, Lodewijk Augustus.
